本网讯（动物医学院 黄崇银）近日，动物医学院刘兆颖教授课题组在国际知名期刊《BMC Medicine》上在线发表了一篇题为“Hypoxia tolerance determine differential gelsenicine-induced neurotoxicity between pig and mouse” 的研究论文，该文章揭示了钩吻在不同物种中引发毒性差异的分子机制，阐明缺氧耐受性是决定物种间毒性差异的核心机制。
钩吻是著名的大毒植物，近年来钩吻中毒事件在亚洲地区屡见不鲜；因钩吻在人体内的吸收速率较快，急性中毒时如抢救不及时即引发死亡，带来很大的健康和安全风险。先前报道，钩吻对机体最主要的损害体现在神经系统和呼吸系统方面，如胸闷、乏力、抽搐、连续呼吸不规律、心律失常或呼吸停止等不良反应。然而，钩吻对人和鼠有大毒，对猪羊等动物却未见相关的中毒报道，钩吻毒性存在明显的毒性种属差异。在畜禽健康养殖业，钩吻常作为天然饲料添加剂，提高仔猪的饲料转化效率，促进动物生长。这一现象背后的机制一直尚未阐明。
刘兆颖教授团队通过多组学技术、分子动力学模拟和电生理记录，深入探究了钩吻素己的毒性作用机制，发现钩吻素已通过增强γ-氨基丁酸（GABA）对GABA受体的作用，抑制中枢神经系统，导致小鼠呼吸衰竭和缺氧；而缺氧进一步引发神经元过度兴奋（NMDA受体兴奋性毒性）及线粒体能量代谢紊乱，最终导致小鼠死亡。此外，该研究揭示了钩吻素在不同物种中的毒性差异。小鼠和大鼠对钩吻素高度敏感，而猪则表现出较高的耐受性。这种在人和鼠中没有的独特能力与猪高浓度的外周循环甘氨酸和低丰度的中枢NMDA受体水平密切相关，两者都增加猪的耐受低氧能力而抵抗钩吻素己毒性。同时在钩吻素己致死小鼠中施用甘氨酸在很大程度改善了钩吻素己诱导的缺氧缺血反应，并显著增加小鼠存活率。因此，保证机械通气，并给予甘氨酸来辅助治疗，解决机体低氧症状应为临床救治的关键。本研究为钩吻的开发和合理应用提供了理论依据和数据支持，为钩吻毒性种属差异机制研究指明了方向，并为指导临床治疗钩吻中毒提供一些新的思路。
湖南农业大学已毕业硕士研究生黄崇银和博士研究生左梦婷为本论文的共同第一作者，湖南农业大学动物医学院的刘兆颖教授和郑晓峰教授为共同通讯作者，团队的孙志良教授和李丕顺副教授也参与了该研究。该研究得到了国家自然科学基金项目（32373072)）和湖南省普通高等学校科技创新团队的资助。
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